第三代试管婴儿技术：克服单基因遗传疾病的家族验证与体型建设基石

随着分子遗传诊断技术和基因测序技术的发展，越来越多的致病基因被明确。为了预防或预防由此产生的出生缺陷，可以通过植入前遗传学检测（PGT-M）进行干预。PGT-M可以诊断床前胚胎的致病基因变异，选择没有疾病表型的胚胎移植到子宫，阻止疾病传播到子代。三代试管婴儿技术分三种——PGT-A，PGT-M和PGT-SR。在PGT-M周期开始之前，医生通常会告诉夫妻双方都需要进行家系验证和单体结构建设（PGT-M预实验），许多夫妇对此感到困惑。

单基因疾病是由单个基因突变引起的疾病，涉及单个核苷酸到整个基因变化。有单基因遗传病家族史或生育史的夫妇不仅要检测胚胎的染色体，还要检测导致遗传疾病的基因的致病位点。这个过程被称为胚胎植入前的单基因遗传学检测(PGT-M)。

关于家庭验证，简单来说，就是指患者或携带者通过基因检测明确致病基因、致病异位点和致病性。检测家庭成员的相应变异位点，验证家庭中遗传变异的共同分离符合度，确认致病基因和变异位点与疾病的关系，确保后续胚胎检测的可靠性。

以下情况表明家庭系统完整：

1. 男性和女性的父母都建在这里，可以配合抽血。

2. 夫妻双方都有过异常胎儿，便于提取标本。

胚胎活检通常取5-8个细胞进行遗传学筛查/诊断，影响胚胎质量和正常发育。PGT-M胚胎活检细胞数量稀少，需要利用单细胞全基因组扩增（WGA）获得足够的遗传物质以满足后续测序的需要。等位基因脱扣是WGA不可避免的主要问题，是PGT-M误诊和可移植胚胎数量减少的重要因素之一。

为了尽量减少等位基因脱扣等因素的影响，建议同时检测突变位点和遗传多态位点(SNP/STR)连锁分析构建单体形状，明确判断胚胎是否继承了含有致病基因位点的风险染色体，避免诊断不明。

关于单体型结构，遗传多态点连锁分析构建单体型，即“PGT-M预实验”是指在致病基因突变位点的上下游一定范围内，在同一染色体上找到与致病基因突变相同的有效遗传标记位点，包括单核苷酸多态位点(SNP)、重复序列的短串联(STR)等。

可以理解为利用遗传标记（参考位置，相当于参考）在家庭中进行分类，然后通过分析得出遗传标记是否与家庭中的疾病分离（可以理解为分析是否有这些参考，没有这些参考就不会生病）。在一个陌生的城市里，你需要在这个城市里找到一个家庭。你已经知道这个家庭的具体地址了，但是你不知道怎么走，很难快速准确的找到这个家庭。在这个时候，如果你能为你提供几个标志性的建筑作为参考，你就可以很容易地找到你想去的地方。也就是说，你要找的地方和这些标志性的参考是连锁的。这些标志性的参考可以作为你找到家庭的标志。如果你找到这些标志性的参考，你就会找到你想找到的家庭。

单体构建分为以下两种情况：

1. 除夫妻双方外，还需要以下家庭成员血样：

2. 如果双方都有生病的婴儿，他们需要提供婴儿的血样；

3. 如果双方都没有生下生病的婴儿，但他们以前怀孕过，并在怀孕中期进行羊水穿刺诊断，以确认胎儿携带致病基因，可以提供羊水或其他胎儿组织标本；

4. 如果没有或不能提供上述两项，可以提供父母双方的外周血样；

5. 如果以上三项都没有或不能提供，可以提供兄弟姐妹周围的血样。如果家庭成员不仅有夫妻双方抽血，而且没有其他标本，该怎么办？携带致病突变的单个或胚胎可作为连锁分析的基础。有以下解决方案：

1. 配制胚胎后，在胚胎中寻找先证者，协助分析。这种方法需要配制更多的胚胎(通常至少6个)，否则需要反复取卵，积累胚胎。

2. 如果胚胎较少，不想重复取卵，可以考虑使用废胚分析(即质量特别差，不符合冷冻标准但携带遗传物质的胚胎)。

3. 如果男性携带致病基因突变，可以用男性进行单分析。不知道大家对单基因遗传病的研究思路有没有一定的了解。如果您对此有任何疑问，可以联系客服人员咨询哦！