久备不孕困扰多，遗失祖染色体或是关键因素

长期准备不孕症确实让人担心，也许丢失的染色体是“真正的凶手”！怀孕准备这事儿，对于普通夫妇来说，怀上一个健康的孩子并不难，但对于染色体异常的家庭来说，自然怀上一个健康的孩子比六月的雪更难。

根据卫生组织的调查数据，约15-20的育龄夫妇有生育障碍，其中约50是由男性因素引起的。近几年的研究表明，Y染色体上没有因子。(AZF)缺乏引起的生精障碍是男性不育的重要原因之一，其中Y染色体缺乏引起的原发性无精症和严重少症(隐匿性症)约占10~20。对男性不育患者进行适当的遗传咨询AZF微缺失检测尤为重要。

下面咱们来聊聊“Y染色体微缺失”的事儿。

1、Y染色体微缺失是什么？

Y染色体微缺是指Y染色体小片段的丢失，常规染色体核型分析无法发现。目前的研究发现，大多数Y染色体微缺是由新的突变引起的。一些学者跟踪44对父子的家庭，发现82的Y染色体微缺是由新的突变引起的。

大约18的患者是由父母的垂直传递引起的，而这些患者的Y染色体微缺往往在传递过程中扩大，导致子代不育。这时，男同胞们想仰天长叹吗？他们以为祖先的瓷器会磕磕碰碰，但连祖先的Y染色体都会磕磕碰碰。

AZF区域又分为：AZFa(近端)、AZFb(中段)、AZFc(远段)。

✅AZFa缺失的低频率(0.5-4)是无症和支持细胞综合征（SCOS）；

✅AZFb缺失(1-5)表现为无症和生精阻滞；

✅AZFC缺失发生率较高(约80)，临床表现多样，从SCOS到严重少症和正常生育。

研究发现，AZFC缺失的少症患者数量呈进行性下降趋势，终可发展为无症。Y染色体gr/gr缺失属于部分AZFC缺失，是生精功能受损的高风险因素，症发病率增加2.5-8倍。无症发病率为4。

2、如何检测Y染色体微缺失？

以欧洲男科协会为基础（EAA）欧洲遗传实验质控协会和欧洲遗传实验质控协会（EMQN）常规检测推荐的检测位点6个位点：

AZFa:SY84,SY86

AZFb:SY127,SY134

AZFc:SY254,SY255

随后，根据个人需要和医生的建议，对其他位点进行诊断。

男性不育症患者Y染色体微缺失分子筛查适应症：

常规检测的适应症：

✔男性不育症患者选择单卵泡浆注射(ICSI）或体外受精(IVF)生育子代前。

✔非梗阻性无症患者。

✔严重少症患者(数量少于5xl06)／mL）。

✔活检前无症患者。

✔术前男性不育症患者(如精索静脉曲张)。

✔原因不明的男性不育症患者在服药前。

适应症推荐检测：

✔少症患者<不到20个数×106/mL）。

✔男性不育症患者密度正常，但原因不明。

✔男性不育伴有隐睾和精索静脉曲张。

✔妻子有习惯性流产的病人，原因不明。

✔细胞内单注射广泛应用于临床应用领域（ICSI）技术辅助生育治疗前检测、少症和无症男性患者遗传学检测、库筛查等领域。

3、染色体微缺失该怎么办？健康生育？

（1）AZFa区域的缺乏相对罕见。完全缺乏区域的患者通常表现为只支持细胞综合征（无症），穿刺或显微镜不能获得。

不建议过度治疗或显微镜取精，建议患者选择人工授精或收养儿童。

(2)完全缺乏AZFb区域的患者不适合ICSI，部分缺乏AZFb的患者表格不确定，部分患者可能有。

在诊断和治疗过程中需要观察的变化。如果有恶化趋势，可以考虑辅助生殖或冷冻。

(3)AZFC区缺失的男性，如果是少症，可以尽快治疗或冷冻。

若为无症患者，约50可通过穿刺或显微手术获得，并通过ICSI辅助生育治疗获得后代。

正如前面提到的，随着Y染色体的传播，该病将100遗传给男性后代；在2018年新版胚胎植入前遗传诊断/筛查技术专家的共识中，PGD适应证中还包含了“致病性微缺失或微重复”。Y染色体微缺失的患者可以通过PGD进行诊断，从而阻止Y染色体微缺失的传播。

【扩展知识点】：

年龄越大，微缺失的风险越大，与非吸烟者相比，长期吸烟的男性Y染色体验越短